问：
艾瑞利阿得贝利单抗已获批上市，其药物原理是什么，有谁了解？
答：
对艾瑞利阿得贝利单抗的机制做一个概括的回答:
艾瑞利阿得贝利是一种人源化IgG1单克隆抗体,主要通过以下几种机制发挥抗肿瘤作用:
1. 靶向作用:艾瑞利阿得贝利高亲和力与HER2蛋白上的胞外域(ECD)III区结合,阻断HER2同源二聚化和异源二聚化,从而抑制下游信号通路激活,抑制肿瘤细胞增殖。
2. 免疫效应:艾瑞利阿得贝利能激活效应细胞介导的细胞毒作用(ADC),通过Fc段与效应细胞Fc受体结合,诱导效应细胞依赖性细胞毒作用(ADCC)和补体依赖性细胞毒作用(CDC),杀伤HER2过表达的肿瘤细胞。
3. 凋亡诱导:艾瑞利阿得贝利可直接诱导HER2过表达肿瘤细胞发生凋亡。其机制可能与抑制PI3K/Akt和Ras/MAPK信号通路,下调Bcl-2和 survivin等凋亡抑制基因有关。
4. 凋亡抗性逆转:艾瑞利阿得贝利可逆转HER2信号传导激活导致的化疗药物抗凋亡效应。
5. 抗肿瘤血管生成:艾瑞利阿得贝利可通过抑制HER2信号通路抑制肿瘤血管内皮细胞的活性,减弱肿瘤血管生成。
总之,艾瑞利阿得贝利通过多途径抑制HER2信号转导发挥抗肿瘤活性,是HER2阳性乳腺癌重要的靶向药物。